Ficha 5 / Caso 03: "Cáncer de Mama y Señalización del Receptor HER2"

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Ficha 5 - Caso 3

Cáncer de Mama y Señalización del Receptor HER2

Descripción del Caso: El cáncer de mama HER2 positivo es un tipo de cáncer que se caracteriza por la sobreexpresión del receptor HER2, un receptor de tirosina quinasa. La activación excesiva de la señalización a través de HER2 puede llevar a un crecimiento celular descontrolado y a la proliferación de células malignas. Este tipo de cáncer es más agresivo y tiene un pronóstico diferente en comparación con otros tipos de cáncer de mama.

Aspectos a Investigar:

  • Función del receptor HER2 en la señalización celular y el control del ciclo celular.
  • Efectos de la sobreexpresión de HER2 en el desarrollo y progresión del cáncer.
  • Opciones de tratamiento y pronóstico para el cáncer de mama HER2 positivo.

Reflexión:

  • La importancia del control de la señalización celular en la prevención y tratamiento del cáncer.

1. Función del receptor HER2 en la señalización celular y el control del ciclo celular. 

El receptor HER2 (Factor de crecimiento epidérmico humano Receptor-type2) es un miembro de la familia de receptores del factor de crecimiento epidérmico humano (HER). Estos receptores juegan un papel importante en la regulación de procesos celulares oncogénicos, como la proliferación, supervivencia, movilidad celular y angiogénesis.

La proteína HER2 es un receptor transmembrana con actividad tirosín-quinasa intracelular. Cuando se activa, transmite señales que dirigen el crecimiento celular, desde el exterior de la célula hacia el núcleo. Esto se logra a través de la unión de factores de crecimiento con la proteína HER2, lo que desencadena una cascada de señalización que involucra la fosforilación de proteínas clave y la activación de vías mitogénicas.

Control del ciclo celular:

La sobreexpresión del receptor HER2 en células cancerígenas conduce a la dimerización excesiva y a la activación constante de vías de señalización que promueven la proliferación y supervivencia celular. Esto se traduce en un control anormal del ciclo celular, caracterizado por una mayor velocidad de progresión en la fase G1 y una menor cantidad de células en la fase G0.

En particular, la activación de la vía PI3K/AKT y la vía Ras/Raf/MEK/MAPK desencadena la fosforilación y la activación de proteínas clave como la proteína quinasa C (PKC) y la proteína quinasa A (PKA), lo que a su vez regula la expresión génica y la actividad de enzimas involucradas en la proliferación y supervivencia celular.

2. Efectos de la sobreexpresión de HER2 en el desarrollo y progresión del cáncer.

La sobreexpresión de la proteína HER2 en células tumorales puede tener varios efectos en el desarrollo y progresión del cáncer. Algunos de los mecanismos involucrados son:
  • Aceleración del crecimiento celular: La sobreexpresión de HER2 induce la transmisión de señales que estimulan la proliferación celular, lo que contribuye a la formación y crecimiento del tumor.
  • Diferenciación celular alterada: La sobreexpresión de HER2 puede alterar la diferenciación celular, lo que puede llevar a la formación de células tumorales con características anormales.
  • Invasión y metástasis: La sobreexpresión de HER2 puede aumentar la capacidad de las células tumorales para invadir tejidos y formar metástasis, lo que se traduce en una mayor agresividad del tumor.
  • Resistencia a la quimioterapia: La sobreexpresión de HER2 puede conferir resistencia a la quimioterapia en células tumorales, lo que puede reducir la efectividad de los tratamientos contra el cáncer.
  • Predicción de recaídas: La evaluación de la sobreexpresión de HER2 en lesiones no invasivas del cáncer vesical puede predecir la probabilidad de recaídas en este tipo de cáncer.
  • Implicación pronóstica: La sobreexpresión de HER2/erbB2 ha sido relacionada con una mala prognosis en osteosarcoma pediátrico y otros tipos de cáncer.
La sobreexpresión de HER2 puede desempeñar un papel importante en la aceleración del crecimiento celular, la diferenciación celular alterada, la invasión y metástasis, la resistencia a la quimioterapia y la predicción de recaídas en el desarrollo y progresión del cáncer.

3. Opciones de tratamiento y pronóstico para el cáncer de mama HER2 positivo.

Opciones y Consideraciones:
  • La cirugía, seguida de radioterapia, es la opción más común para las mujeres con cáncer de mama en etapas I, II o III.
  • Muchas mujeres también reciben terapia con medicamentos, como trastuzumab (Herceptin) y pertuzumab (Perjeta), que se dirigen contra la proteína HER2.
  • El tratamiento neoadyuvante, que incluye quimioterapia y terapia dirigida contra HER2, puede ser una opción preferible para las mujeres con cáncer de mama HER2 positivo o triple negativo (TNBC).
  • Si el cáncer es receptor de estrógeno (ER) positivo o receptor de progesterona (PR) positivo, se puede administrar terapia hormonal adicional.
Nuevos tratamientos:
  • El trastuzumab deruxtecán (T-DXd) ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento de mujeres con cáncer de mama HER2 positivo que han recibido tratamiento anterior. Se ha demostrado eficacia en reducir la tasa de progresión del cáncer y mejorar la supervivencia.
  • Otros tratamientos en desarrollo incluyen la terapia de precisión con medicamentos que se dirigen contra la proteína HER2, como la enfurtinib (HER3 inhibitor) y la margetuximab (HER2-targeted antibody).
Pronóstico:
  • El cáncer de mama HER2 positivo tiene un pronóstico más favorable que otros tipos de cáncer de mama, especialmente si se detecta y se trata tempranamente.
  • La respuesta al tratamiento dirigido contra HER2 es generalmente buena, y la supervivencia a 5 años puede ser del 70-80%.
  • Sin embargo, el pronóstico puede variar según la etapa del cáncer, la presencia de metástasis y la respuesta al tratamiento. Las mujeres con cáncer de mama HER2 positivo que tienen características desfavorables, como un crecimiento rápido del cáncer o la presencia de metástasis en ganglios linfáticos, pueden tener un pronóstico más pobre.



Bibliografía

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